Läkemedlet Vioxx introducerades på den amerikanska marknaden 1999 av läkemedelsbolaget Merck. Läkemedlet såldes i över 80 länder med försäljningstoppar på 2,5 miljarder årligen. Vioxx drogs tillbaka av tillverkaren 2004 då det framkom att långvarig användning kunde öka risken för hjärtinfarkt och stroke.
Vioxx (rofecoxib) och dess farmakologi
Den aktiva substansen i Vioxx är Rofecoxib. Det var ett läkemedel som tillhörde gruppen selektiva COX-2-hämmare, eller så kallade coxiber. För att förstå rofecoxibs farmakologi behöver vi först förstå vad COX-2-enzymets roll är.
Cyklooxygenas-2 (COX-2)
COX-2 är ett enzym som är involverat i produktionen av prostaglandiner. Prostaglandiner är en grupp en kemiska budbädare som är viktiga för många kroppsliga funktioner. Prostaglandiner är mest kända för dess roll i inflammation och smärta. Vid en skada på kroppen producerar vävnader mer av COX-2. Detta leder till en ökad produktion av prostaglandiner. Detta resulterar i de typiska tecknen på inflammation; rodnad, värme, svullnad och smärta.
Rofecoxib
Rofecoxib verkade genom att selektivt blockera aktiviteten hos COX-2. Detta minskade produktionen av prostaglandiner och därmer också inflammation och smärta. Rofecoxib skiljer sig från äldre (icke-selektive NSAID) vilka blockerar både COX-1 och COX-2. Detta ansågs vara en stor fördel eftersom gastrointestinala problem är associerade med hämning av COX-1-enzymet.
Oväntade och allvarliga biverkningar
Med tiden upptäcktes att selektiv hämning av COX-2 också inverkade på kroppens kardiovaskulära system. Prostaglandiner spelar en viktig roll i blodets homeostas, och hämning av COX-2 kan störa balansen mellan olika prostaglandiner på ett sätt som ökar risken för hjärt-kärlsjukdomar som hjärtinfarkt och stroke.
Tydligt exempel på varför farmakovigilans är viktigt
Läs mer om vad farmakovigilans är här
Vioxx-skandalen har blivit ett klassiskt exempel på vikten av farmakovigilans. Affären har lett till förändringar i hur både läkemedelsföretag och regelverkande myndigheter hanterar säkerhetsinformation för läkemedel efter att de har godkänts för användning.
- 1999: Rofecoxibs godkäns av FDA (Food and Drug Administration). Det såldes under varumärket Vioxx av läkemedelsföretaget Merck & Co. Förhoppningen var att det skulle vara ett magvänligare alternativ än de traditionella NSAID.
- 2000: Redan i samband med den första godkännandeprocessen fanns det viss oro för att COX-2-hämmare kunde öka risken för hjärt-kärlsjukdom. Flera efterföljande studier bekräftade också detta. En studie som publicerades 2000 visade att patienter som tog rofecoxib hade en fyra gånger större risk att drabbas av hjärtinfarkt (jämfört med patienter som tog naproxen). Trots dessa varningssignaler fortsatte Merck & Co att marknadsföra Vioxx intensivt.
- 2004: När det publicerades en studie som visade att rofecoxib dubblade risken för bland annat plötsligt hjärtstopp, hjärtinfarkt och stroke hos patienter som tog läkemedlet i mer än 18 månader så drog Merck & Co tillbaka läkemedlet från marknaden september 2004.
Lärdomar från Vioxx-skandalen
Innan Vioxx drogs tillbaka från marknaden hade de flesta kliniska prövningar en varaktighet på mindre än ett år. Vioxx-fallet gjorde det tydligt att det fanns ett behov av långsiktiga studier för att bedöma risker som kan uppstå under en längre användningstid.
Händelsen ledde även till skärpta regler för rapportering och övervakning av biverkningar eftersom det framkom att Merck inte hade rapporterat all relevant data till FDA.
Händelserna kring Vioxx visade också att det finns ett behov av oberoende forskning för att verifiera företagens egna forskningsresultat.
Vioxx-skandalen i korthet
- 1999: Vioxx introducerades på den amerikanska marknaden.
- 2004: Vioxx dras tillbaka från marknaden på grund av allvarliga biverkningar. I samband med detta minskar Mercks aktievärde med omkring 27 miljarder dollar.
- 2007: Merck tvingas böta 4,85 miljarder dollar.
- Mellan 1999 och 2003 uppskattas 28 000 människor avlidit av hjärtinfarkt eller plötslig hjärtrelaterad död i USA på grund av användning av rofecoxib. (Denna siffra skiljer beroende på källa, det finns både högre och lägre antal rapporterade dödsfall.)
Läs vårt inlägg om Thalidomid-skandalen här.
Research later published in the medical journal Lancet estimates that 88,000 Americans had heart attacks from taking Vioxx, and 38,000 of them died.
NPR.org
Läs mer:
- (pdf) European society of cardiology: ”Cyclooxygenase-2 inhibitors and cardiovascular risk in a nation-wide cohort study after the withdrawal of rofecoxib”
- NPR: ”Timeline: The Rise and Fall of Vioxx”.
- Union of concerned scientists: ”Merck manipulated the science about the drug Vioxx”.
- NCBI: ”What have we learnt from Vioxx?”
- New York Times: ”Despite warning, drug giant took long path to Vioxx recall”.